Javascript itūšaļt ir atvārts jūs puorlyukā.Dažys ituos sātys lopys funkcejis nastruoduos, kod javascript ir atvārts.
Pīsaregistrej ar sovom konkretajom datom i konkretu interesejūšū narkotiku i mes saskaņuosim jūs snāgtū informaceju ar rokstim myusu plašajā datu bazē i izreiz nūsyuteisim jums PDF kopeju iz e-postu.
Ban-Lan-Gen granulys vuojynoj dekstrana nātrejis sulfata izraiseitu hronisku recidivūšu kolitu pelei, modulejūt zornu mikrobiotu i atjaunojūt zornu SCFA atvasynuotuo GLP-1 ražuošonu.
100 doc#1281 Džao Pengs,1-3,*Li Si,4,*Džens Lins,3,5 Duans Lifans,1 Gao Dženksians,2,5 Diehu,1 Li Dže,6 Li Sjaofens,6 Šens Sjančuns,5 Sjao Haitao21Pekinys Universitatis Šenženis Tautys slimineicys Farmacejis katedra, Šenženis; 2Šenženis Universitatis Veseleibys zynuotņu centra Farmacejis škola, Šenženis, Kīnys Tautys Republika; 3Gvidžou Medicinys universitatis Inženertehnologeju pietnīceibys centrs Etniskuos medicinys i tradicionaluos kīnīšu medicinys atteisteibys i pīlītuojuma Izgleiteibys ministreja, Guidžou provincis golvonuo farmacejis laboratoreja, Guidžou Medicinys universitate , Guijana, Kīnys Tautys Republika; 4 Pekinys Universitatis Šenženis slimineicys Gastroenterologejis katedra, Šenženis, Kīnys Tautys Republika; 5 Farmacejis škola, Guidžou Medicinys universitate, Vaļsts golvonuo uorstnīceibys augu funkcejis i pīlītuojuma laboratoreja, Guijana; 6 Laboratorejis medicinys katedra, Pekinys Universitatis Šenženis slimineica, Šenžeņa, Kīna [e-posts aizsorguots] Šens Sjančuns, Guidžou Medicinys universitatis Farmacejis škola, Guidžou, Kīnys Tautys Republika, 550004, E-posts [e-posts aizsorguots] Mierkis: GLP-1 baļsteita īkaisuma terapejai slimeibu.Ban-Lan-Gen (BLG) granulys ir zynoms pretvirusu TCM sastuovs, kam ir potenciala pretīīkaisuma aktivitate dažaidu īkaisuma apstuokļu uorstiešonā.Tūmār tuo pretīīkaisuma īdarbeiba iz kolitu i tuo darbeibys mehanisms vēļ nav skaidrs.M (DSS) izraiseits hronisks recidivejūšs kolits pelei.Slimeibu aktivitatis indeksi, traumu histologiskī markeri i proinflamatorī citokinu leimiņs tyka veikti, kab nūvārtātu BLG aizsorgojūšū īdarbeibu.BLG ītekmi iz zornu mikrobiotu i zornom beja rakstureigs seruma colonic GLP-1c leimiņs, GRP4g leimiņs. zornu mikrobiotys sastuovs, fekalu SCFA leimiņs i GLP-1 izadaleišona nu primarūs peļu resnuos zornys epitela šyunu SCFA atvasynuotuo GLP-1 ražuošona.Rezultati: BLG uorstiešona īvārojami samazynuoja kermeņa svora zaudiešonu, DAI, resnuos zornys saeisynuošonu, resnuos zornys audu bojājumus, i proinflamatorū IL-βs citoku IL-β leimini. 100 doc#1281 Bez tuo BLG ārstiešona var īvārojami atjaunuot resnuos zornys Gcg, GPR41 i GRP43 ekspresiju i serumā GLP-1 leimini kolita pelei, i palelynojūt SCFA ražojūšuos bakterejis, par pīmāru, Akkermansia i Prevotellaceae_UCG-001, i samazynojūt such daudzumu kai Eibaktereju_ksilanofilu_grupa, Ruminokoku_UCG-014, Zarnu i Oscillibakteri. Pi tam BLG uorstiešona var īvārojami palelynuot SCFA leimini kolita peļu izkaļtēs. Tymā pošā laikā in vitro eksperimenti ari paruodeja, ka ar BLG apstruoduotu peļu fekaluo ekstrakts var īvārojamai stimulēt primaruos mozuos peļu resnuos zornys epitela šyunys, kas izdalej GLP-1. Secynuojumi: Itī atkluojumi līcynoj, ka BLG ir pretkolita īdarbeiba. BLG ir potencials izstruoduot kai terapeju, vysmoz daleji modulejūt zornu mikrobiotu i atjaunojūt zornu SCFA atvasynuotū GLP-1 ražuošonu Daudzsūlūšys zuolis hroniskam recidiviejūšam kolitam. Atslāgys vuordi: kolits, Ban-Lan-Gen granulys, zornu mikrobiota, īsuos kēdis taukskuobis, GLP-1.
Ūlu kolits (UC) ir ilgtermeņa resnuos zornys i taisnuos zornys īkaisuma slimeiba, kurai rakstureiga atkuortuota caureja, suopis vādarā, svora zaudiešona i gļotys pūsteigi ašņaini izkārnīni. dzeivisveids.2 Itys pīaugums roda lelys problemys sabīdreibys veseleibai i ir nūpītna ītekme iz pacientu dorba spieju i dzeivis kvalitati.Pīzeimoj, ka UC patogeneze palīk lelā mārā naskaidra, bet ir vyspuorpījimts, ka genetika, vidis faktori, zornu mikrobiota, i nikaida EUC atteisteiba nav īrūbežuota. par UC, i uorstiešonys mierkis ir kliniski kontrolēt kliniskūs simptomus, izraiseit i uzturēt remiseju, veicynuot gļotys sadzīdynuošonu, i samazynuot atkuortuošonu.Klasiskuos uorstiešonys īkļaun aminosalicilatus , kortikosteroidus, imunosupresantus i biologiskūs leidzekļus.Tūmār ituos zuolis navar izraiseit sovu efektu. Pādejā laikā daudzi gadīņu pietejumi ir paruodejuši, ka tradicionaluo kinīšu medicina (TCM) ir paruodejuse lelu potencialu, paleidzūt atbreivuot UC ar mozu toksicitati, kas līcynoj, ka jaunu TCM terapeju izstruode ir daudzsūlūša UC uorstiešonys strategeja.5-7.
Banlangena granulys (BLG) ir tradicionals kīnīšu medicinys preparats, kas taiseits nu Banlangena saknis iudiņa ekstrakta.8 Sūpluok sovai pretvirusu efektivitatei BLG izruoda potencialu pretīīkaisuma aktivitati dažaidu īkaisuma slimeibu uorstiešonā.9,10 Bez tuo, glikoziprobins,R-10 glikozidi ir izolāti i identificāti nu Radix isatidis iudiņa ekstraktim) i nukleozidim (hipoksantins, adenozins, uridins i guanozins) i indigo alkaloidi, par pīmāru, indigo i indirubins. kolits.13-17 Tok nav veikti iz pīruodejumim baļsteiti pietejumi, kab nūvārtātu BLG efektivitati kolitā.Itymā pietejumā mes pietejom BLG aizsorgojūšū ītekmi iz dekstrana nātrejis sulfata (DSS) izraiseitu hronisku recidivejūšū kolitu C57BL/6 inducētā DNUal hroniska recidiviejūša rasnuos zornys pelei Īkaisums, tuo reguliešonys mehanismi ir saisteiti ar zornu mikrobiotys modulaceju i zornu atvasynuotuo glikagonam leidzeiguo peptida-1 (GLP-1) ražuošonys atjaunuošonu.
BLG granulys (bez cukra, NMPA apstyprynuotys Z11020357; Pekinys Tongrentang tehnologeju atteisteibys uzjāmums, SIA, Pekina, Kīna; partijis numurs: 20110966) tyka īsaguoduotys nu aptīkom.DSS (Molekularais svars: 356,000) tyka īsaguoduotys. MP Biologicals (Santa Ana, ASV).Sulfasalazins (SASP) (≥ 98% teireiba), hematoksilins i eozins tyka īsaguoduots nu Sigma-Aldriha (Sentluisa, MO, ASV).Peļu TNF-α, IL-1β i IL-6 luminekskuobis, ASV testu komplekti tyka īsaguoduots nu R&D sistemom. i svīstskuobi īsaguoduoja nu Aladdin Industries (Šanhaja, Kīna).2-Etilsvīstskuobi īsaguoduoja nu Merck KGaA (Darmštade, Vuoceja).
6-8 nedeļu vacys C57BL/6 peļu tieveņu (kermiņa svors 18-22 g) tyka īsaguoduotys nu Pekinys Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. iudini vīnu nedeli, lai aklimatizātu jaunū vidi.Pelis tod tyka najauši sadaleitys četruos grupuos: kontrolis grupa, DSS modeļa grupa, ar SASP apstruoduotuo grupa (200 mg/kg, peroralais) i ar BLG apstruoduotuo grupa (1 g/kg, peroralais).Kai paruodeits 1.A attālā, saskaņā ar myusu relap chrovitis tyka izraiseits relap chrovitis peles ar trejim 1,8% DSS ciklim 5 dīnys, kam sekoj destilāts iudiņs 7 dīnys, saskaņā ar myusu īprīkšejū pietejumu.18 Pelis SASP i BLG apstruoduotajuos grupuos tyka apstruoduotys ar SASP i BLG, attīceigi, kotru dīnu, suocūt nu dīnys 0.Saskaņā ar preliminatu BLG beja. g/kg.Tikom SASP deva saskaņā ar literaturu tyka nūteikta iz 200 mg/Kg.4 Kontrolis i DSS modeļa grupys vysa eksperimenta laikā sajēme vīnaidu iudiņa tylpumu.
att., BLG uzloboj DSS izraiseitu hronisku recidivejūšū kolitu pelei. (G) histologiskais punktu skaits.Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 6).##p <0, 01 voi ###p <0, 001 pret kontrolis (Con) grupu; *p <0, 05 voi **p <0, 01 voi ***p <0, 001 pret DSS grupu.
Kermiņa svors, izkārnīņu konsistence i taisnuos zarnys asiņuošona tyka registrāta kasdīnā.Slimeibu aktivitatis indekss (DAI) tyka nūsaceits, apvīnojūt kermeņa svora, izkārnīņu konsistencis i taisnuos zarnys asiņuošonys punktus, kai apraksteits īprīkš.19 Eksperimenta beiguos vysys pelis tyka eutanazētys i ašņa, izkaļtejumu tyka coeksperimentātys.
Resnuos zornys audi tyka fiksāti ar formalinu i īlykti parafinā.5 mikronu sekcejis tyka izgataveitys i īkruosuotys ar hematoksilinu-eozinu (H&E), piec tam apslāptys i īvāruotys, kai apraksteits īprīkš.19.
Kūpejū rasnuos zornys audu RNS ekstrahēja ar Trizola reagentu (Invitrogen, Karlsbada, Kaliforneja), kam sekuoja cDNS ekstrakceja ar reversū transkriptazi (TaKaRa, Kusacu, Šiga, Japana). tyka analizāti, izmontojūt 2-ΔΔCT metodi.Genu praimeru sekveņcis paruodeitys 1. tabulā.
Primaruo peļu resnuos zornys epitela šyunu izolaceja i kultura tyka veikta, kai apraksteits īprīkš.20 Īsuokumā 6-8 nedeļu vacu peļu resnuos zornys pyrmū reizi piec upuriešonys ar dzemdis kakla izvītuošonu tyka izgrīztys, piec tam gareniski atvārtys, apstruoduotys ar Hanksa balansātū suoļa šķīdumu (HBcium i bez5). mm mozu gabaleņu.Piec tam audus sagramuoja ar 0,4 mg/mL kolagenazis XI (Sigma, Poole, UK) breivā DMEM bareibā i centrifugēja 300 xg 5 min ustobys temperaturā.Atkuortuoti suspendēja granulu DMEM bareibā (papyldynuots ar 1% fetalvi0/0). penicilinu, i 100 μg/mL streptomicinu) 37 °C i īt cauri neilona teiklam (poru izmārs ~250 μm).Resnuos zornys epitela šyunu alikvotys īlyka stykla dybyna traukūs i inkubēja ar etiķskuobi, propionskuobi i svīstskuobi ekstra3°C. 5% CO2.
Resnuos zornys audi tyka homogenizāti ar PBS, i citokinu IL-6, TNF-α i IL-1β leimiņs rasnuos zornys audī tyka nūsaceits, izmontojūt luminex ELISA testu komplektus (R&D sistemys, Mineapolis, MN, ASV). (Bioswamp, Vuhana, Kīna) saskaņā ar ražuotuoja nūruodejumim.
Kūpejuo DNS nu izkaļtem tyka izjimta, izmontojūt DNS ekstrakcejis komplektu (Tiangen, Kīna).DNS kvalitati i daudzumu miereja attīceibuos attīceigi 260 nm/280 nm i 260 nm/230 nm.Piec tam, izmontojūt kotru izjimtū DNS kai veidni, specifiskūs praimerus (GCFCGGAGCT3). 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) izmontuoja, kab pastiprynuotu 16S rRNS gena V3-V4 regionus dažaidūs regionūs. CA, ASV).Bioinformatikys analizei datu apstruode tyka veikta piec īprīkš ziņuotim protokolim.21,22 Īsuokumā izmontojit Cutadapt (V1.9.1), kab filtrātu izejmateriālu ekspresfailus.OTU tyka sagrupāti, izmontojūt UPARSE (verseja 7.0.1001) ar leidzeibu re% to9. himeriskuos sekveņcis.Kūpīnys sastuova analize i klasifikaceja tyka veikta, izmontojūt RDP klasifikatoru (http://rdp.cme.msu.edu/), kura pamatā ir SILVA ribosomu RNS genu datu baze.
Īs kēdis taukskuobu (etiķskuobis, propionskuobis i svīstskuobis) leimini miereja, kai tū īprīkš aprakstejuši Tao i c., ar dažom izmaiņom.23 Īsuokumā 100 mg izkaļšu pyrmū reizi suspendeja 0,4 mL dejonizētā iudinī, kam sekuoja 0,1% sārskuobe m05. 2-etilsvīstskuobi (īkšejais standarts), piec tam homogenizej i karsej 4°C. Centrifugeja ar 12 000 apgr./min. 15 minūtis C.Supernatantu izvylka ar 0,5 ml etera i injicej GC analizei.Gazis hromatografejis (GH) analizei paraugi tyka analizāti, izmontojūt GC-2010 Plus gazis hromatografu a Inc. (FID).Atdaleišona tyka sasnāgta, izmontojūt ZKAT-624 kolonu, 30 m × 0,53 mm × 0,3 μm (Landžou Džongke Antai analitiskūs tehnologeju uzjāmums, Kīna).Dati tyka īgiuti, izmontojūt GC rysynuojuma programmatūru (Shimadzulit, Inc.). plyusmys ātrums beja 6 mL/min.Injekcejis tylpums beja 1 μL.Inžektora i detektora temperatura beja 300°C.Cupļa temperaturu turēja 140°C 13,5 minūtis, tod palelynuoja leidz 250°C ar ātrumu 120°C/min; temperatura tyka turāta 5 minūtis.
Dati ir paruodeiti kai videjais ± videjuo standarta klaida (SEM).Datu nūzeimeiba tyka nūvārtāta ar vīnvierzīņa ANOVA, kam sekuoja Dunkana daudzu diapazonu tests.Vysim apriekinim tyka izmontuota GraphPad Prism 5.0 programatura (GraphPad Software Inc., Sandiego, Kaliforneja, ASV) i statistiski nūzeimeigi tyka jimts vārā p < 0, 05.
Ir labi zynoms, ka UC ir hroniska recidivejūša kolita slimeiba ar styprom suopim vādarā, caureju i asiņuošonu.Deļtuo tyka izveiduots DSS izraiseits hronisks recidivejūšs kolits pelei, kab nūvārtātu BLG pretkolita modeļa efektivitati nūzeimeigi, DSS grupā beja nūzeimeigi (1. att. A). samazynuots kermeņa svors i augstuoks DAI, i ituos izmainis tyka īvārojami apgrīztys piec 24 dīnu BLG apstruodis (1. att. B i C).Resnuos zornys saeisynuošona ir svareiga UC pazeime.Kai paruodeits 1D i E attālā, resnuos zornys garums, kas sajēme DSS, tyka īvārojami saeisynuots ar BLGS, bet tyka BLS. histopatologiskuo analize tyka veikta, lai nūvārtātu resnuos zarnys īkaisumu.H&E īkruosuotī attāli i patologiskī punkti paruodeja, ka DSS īdūšona īvārojami izjauce resnuos zarnys arhitekturu i radeja kriptys iznycynuošonu, bet BLG apstruode īvārojami samazynuoja kriptys iznycynuošonu i patologiskūs punktu efektu (Nr. 1F, the GGse of BL1). g/Kg beja saleidzynojams ar SASP 200 mg/Kg devā.Kūpā itī atkluojumi līcynoj, ka BLG ir efektivs, samazynojūt DSS izraiseituo hroniskuo recidiviejušuo kolita smogumu pelei.
TNF-α, IL-1β i IL-6 ir svareigi īkaisuma markeri resnuos zornys īkaisumam.Kai paruodeits 2.A attālā, DSS izraiseja īvārojamu TNF-α, IL-1β i IL-6 genu ekspresijis pīaugumu resnajā zornā, saleidzynojūt ar kontrolis grupu.BLG īdūšona var īvārojami maineit itūs DSS lītuošonys leimini, kas mediāti ELd. īkaisuma citokini TNF-α, IL-1β, i IL-6 rasnuos zornys auduos.Rezultati ari paruodeja, ka TNF-α, IL-1β, IL-6 leimiņs rasnuos zornys leimiņs beja īvārojami palelynuots pelei, kas tyka apstruoduotys ar DSS, bet BLG apstruode mazynuoja itūs pīaugumus (2. att. B).
att., BLG inhibej genu ekspresiju i proinflamatorūs citokinu TNF-α, IL-1β i IL-6 ražuošonu ar DSS apstruoduotu peļu resnuos zornys.(A) TNF-α, IL-1β i IL-6 resnuos zornys genu ekspresija; (B) resnuos zornys proteina leimiņs TNF-α, IL-1β i IL-6.Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 4–6). *p <0, 05 voi **p <0, 01 pret DSS grupu.
Zornu disbioze ir kritiska UC patogenezē.24 Lai izpieteitu, voi BLG modulej ar DSS apstruoduotu peļu zornu mikrobiotu, tyka veikta 16S rRNS sekvenciešona, kab analizātu zornu satura baktereju kūpīnu.Vena diagrama paruoda, ka trejom grupom beja kūpeigs 38A OTUt laiks. (3. att. A).Bez tam Chao1 indekss i Šenona indekss, kas paruodeits 3. att.B i C, paruodeja, ka ar BLG apstruoduotuos pelēs zornu mikrobiotys kūpīnys daudzveideiba beja samazynuota, partū ka ar BLG apstruoduotajā grupā Šenona indekss beja īvārojami samazynuots. modeļus storp trejom grupom i paruodeja, ka ar DSS apstruoduotūs peļu kūpīnys struktura piec BLG apstruodis beja skaidri atdaleita (3D i E att.).Itī dati līcynoj, ka BLG apstruode byutiski ītekmēja peļu ar DSS izraiseitu kolitu kūpīnys strukturu.
att., BLG maina zornu mikrobiotys daudzveideibu pelei ar DSS izraiseitu kolitu.(A) OTU Venna diagrama, (B) Chao1 indekss, (C) Šenona boguoteibys indekss, (D) OTU golvonūs komponentu analizis (PCA) punktu laukums, (E) OTU Golvonuo analizis punktu skaits (PCA) Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 6).**p <0, 01 pret DSS grupu.
100 doc#1281 Lai nūvārtātu specifiskys izmainis fekalūs mikrobiotā, mes analizējom zornu mikrobiotys sastuovu vysūs taksonomiskajūs leimiņūs.Kai paruodeits 4.A attālā, golvonī tipi vysuos grupuos beja Firmicutes i Bacteroidetes, kam sekuoja Verrucomicrobia. kūpīnys ar DSS apstruoduotom pelem, saleidzynojūt ar kontrolis pelem, i ituos izmainis tyka īvārojami apgrīztys piec BLG apstruodis .Eipaši, BLG apstruode īvārojami palelynuoja Verrucobacterium relativū daudzumu peļu izkaļtēs ar DSS izraiseitu kolitu.Saimnīceibys leiminī, fecal microbispicea beja . 100 doc#1281 Muribakulu, Akkermansiju, Ruminokoku un Prevotella (4. att. B).Saleidzynojūt ar DSS grupu, BLG iznycynōšona palelynōja Akkermansiju daudzumu, bet samazynōja Lachnospiracijas un Ruminococcas daudzumu, Ruminococcas leiminī. 100 doc#1281 Itys atkluojums ari paruodeja, ka BLG apstruode efektivi atgrīze mikrobiotys disbalansu, atbyldūt iz DSS izaicynuojumu, kam rakstureigs Eubalynogrupys sasamazynuošona. Ruminokoku_UCG-014, zornu i oscillibakteri, kai ari akermanzejis i prevotellu_UCG-001 pīaugums.
att. BLG maina zornu mikrobiotys daudzumu DSS izraiseituos kolita peleitēs.(A) Zornu mikrobiotys daudzums tipa leiminī; (B) Zornu mikrobiotys puorpiļneiba saimis leiminī; (C) Zornu mikrobiotys daudzums giņts leiminī.Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 6).#p <0,05 voi ###p <0,001 pret kontrolis (Con) grupu; *p <0, 05 voi **p <0, 01 voi ***p <0, 001 pret DSS grupu.
100 doc#1281 Jamūt vārā, ka īsuos kēdis taukskuobis (ĪKS) ir golvonī Akkermansia i Prevotellaceae_UCG-001 metaboliti, bet acetats, propionats i butirāts ir vysbīžuokī SCFA zornu lūmenā, 25-27 mes vys vēļ asam myusu pietejumā.Kai paruodeits fecalūs a bet propiata koncentracejis, 5. att. īvārojami samazynuots ar DSS apstruoduotajā grupā, bet BLG apstruode lelā mārā varātu nūmīrēt itū samazynuojumu.
att.: BLG palelynoj SCFA leimini peļu izkaļtēs ar DSS izraiseitu kolitu.(A) Etiķskuobis saturs izkaļtēs; (B) propionskuobis saturs izkaļtēs; (C) svīstskuobis saturs izkaļtēs.Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 6).#p <0,05 voi ##p <0,01 pret kontrolis (Con) grupu; *p <0, 05 voi **p <0, 01 pret DSS grupu.
Tuoļuok apriekinuojom Pīrsona korelacejis koeficientu storp giņts leimiņa diferencialū SCFA i fekalu mikrobiotu.Kai paruodeits 6. attālā, Akkermansia beja pozitivi korelāta ar propionskuobis ražuošonu (Pīrsons = 0,4866) i svīstskuobis (Pīrsons = 0,6192 ar Oscilloba i saisteits). acetata ražuošonu, ar Pīrsona koeficientim attīceigi 0,4709 i 0,5104.Taipat Ruminococcaceae_UCG-014 beja nagativi korelēts ar propionskuobis (Pīrsons = 0,4508) i svīstskuobis (Pīrsons = 0,4508) ražuošonu,attīceigi8.
att., Pīrsonu korelacejis analize storp diferencialim SCFA i resnuos zornys mikrobim.(A) Enteromonas ar etiķskuobi; (B) Satricynuojuma bacilla ar etiķskuobi; (C) Akermanzeja pret propionskuobi; (D) Ruminokoks_UCG-014 ar propionskuobi; (E) Akkermanzeja ar svīstskuobi; (F) ) Ruminokoks _UCG-014 ar svīstskuobi.
Glikagonam leidzeigais peptids-1 (GLP-1) ir šyunu tipam specifisks proglikagona (Gcg) posttranslacejis produkts ar pretīīkaisuma eipašeibom.28 Kai paruodeits 7. attālā, DSS izraiseja īvārojamu Gcg mRNS ekspresijis sasamazynuošonu. (7. att. A).Tymā pošā laikā ar DSS apstruoduotajā grupā GLP-1 leimiņs serumā beja īvārojami samazynuots, i BLG apstruode lelā mārā varātu nūvērst itū samazynuošonu (7. att. B).Tai kai īsuos kēdis taukskuobis var stimulēt GLP-1 sekreceju caur G-protein-savīnuotū receptoru GRP-43d. 41 (GRP41) aktivaceju, mes ari puorbaudejom GPR41 i GRP43 kolita peļu resnajā zornā i atkluojom, ka GRP43 i GPR41 resnuos zornys mRNS ekspresija piec DSS izaicynuojuma beja īvārojami sasamazynuojuse, i BLG uorstiešona varēja efektivi izgluobt itūs sasamazynuojumus i (7. att. C).
att., BLG palelynoj seruma GLP-1 leimini i resnuos zornys Gcg, GPR41 i GRP43 mRNS ekspresiju ar DSS apstruoduotuos peleitēs.(A) Gcg mRNS ekspresija resnuos zornys auduos; (B) GLP-1 līmenis serumā; (C) GPR41 mRNS ekspresija rasnuos zornys auduos; (D) GPR43 mRNS ekspresija rasnuos zornys auduos.Dati ir paruodeiti kai videjais ± SEM (n = 5–6).#p <0, 05 voi ##p <0, 01 pret kontrolis (Con) grupu; *p <0, 05 pret DSS grupu.
Tai kai BLG apstruode varātu palelynuot seruma GLP-1 leimini, resnuos zarnys Gcg mRNS ekspresiju i fekalu SCFA leimini ar DSS apstruoduotom pelem, mes tuoļuok puorbaudejom acetatu, propionatu i butiratu, kai ari nu kontrolis (F-Con), DSS kolitu (F-Con) -DSS) i miBLGF- GLP-1 nu primaru peļu resnuos zarnys epitela šyunu.Kai paruodeits 8.A attālā, primaruos peļu resnuos zarnys epitela šyunys, kas apstruoduotys attīceigi ar 2 mM etiķskuobi, propionskuobi i svīstskuobi, byutiski stimulēja GLP-1 izadaleišonu, kas atbylst īprīkšejūs pietejumim i FBL-30 Taipat, FBL-30 (atbylst 0,25 g izkaļšu) stypri stimulēja GLP-1 izadaleišonu nu primarūs peļu resnuos zarnys epitela šyunu.Pīzeimejams, ka ar F-DSS apstruoduotuos primaruos peļu resnuos zarnys epitela šyunys izdaleja GLP-1 daudzums beja daudz mozuoks par F-Con i F-BLG resnuos zarnys epitela šyunu. 8B).Itī dati līcynoj, ka BLG apstruode īvārojami atjaunuoja zornu SCFA atvasynuotū GLP-1 ražuošonu.
att.: BLG atvasynuotais SCFA stimulej GLP-1 izadaleišonu nu primarūs peļu resnuos zarnys epitela šyunu.(A) Etiķskuobe, propionskuobe i svīstskuobe stimulēja GLP-1 izadaleišonu nu primarūs peļu resnuos zarnys epitela šyunu; (B) fekalu ekstrakti F-Con, F-DSS i F-BLG stimulēja primaruos peļu resnuos zarnys epitela šyunys FLP-1 izdaleituo daudzums.Resnuos zarnys epitela šyunu alikvotys tyka īlyktys stykla dybyna Petri traukūs i apstruoduotys ar 2 mM etiķskuobi, propionskuobi i fekalskuobi, svīstu-D F-BLG (atbylst 0,25 g izkaļtem), attīceigi. 2 stuņdis 37°C, attīceigi 5% CO2.GLP-1 daudzums, kas atbreivuots nu primarūs peļu resnuos zarnys epitela šyunu, tyka nūsaceits ar ELISA.Dati snāgti kai videjais ± SEM (n = 3).#p < 0,05 voi ##p < 0,01 pret Co tukšu voi F * p <0, 05 pret F-DSS.
Saeisynuojumi: Ace, etiķskuobe; Pro, propionskuobe; tūmār svīstskuobe; F-Con, fekalu ekstrakts nu kontrolis pelem; F-DSS, fekalu ekstrakts nu kolita pelem; F-BLG, nu BLG apstruoduotys rasnuos zornys īkaisuma peļu fekalu ekstraktu.
Pasauļa veseleibys organizacejis īkļauta kai refraktara slimeiba, UC kliust par globalom brīsmem; tok efektivys metodis slimeibys prognoziešonai, profilaksei i uorstiešonai vys vēļ ir īrūbežuotys.Deļtuo ir steidzeiga vajadzeiba izpieteit i izstruoduot jaunys drūšys i efektivys terapeitiskuos strategejis UC.Tradicionaluos kīnīšu medicinys preparati ir daudzsūlūšs variants, partū ka daudzi tradicionalī kīnīšu medicinys preparati ir pīruodeiti, ka centre the treat in UC . i tī vysi ir biologiskī organiskī i dabiskī materiali, kas puorsvorā ir naškodeigi cylvākim i dzeivinīkim.31,32 Itys pietejums beja vārsts iz mekliešonu drūšu i efektivu tradicionaluos kīnīšu medicinys preparatu UC uorstiešonai i izpieteit tuo darbeibys mehanismu.BLG ir labi zynoma kīnīšu zuoļu formula, kas myusu laboratorejā ir paruodeits gripys uorstiešonai3. indigo, apstruoduots tradicionaluos kīnīšu medicinys produkts nu tuos pošys izejvīlys kai BLG, paruoda īvārojamu efektivitati UC uorstiešonā cylvākim i dzeivinīkim.4,34 Tūmār BLG pretkolita īdarbeiba i tuo īdarbeiba Mehanisms ir naskaidrs.Pošreizejā pietejumā myusu rezultati paruoda, ka DBLG īdarbeiba paruoda. īkaisums, kas ir saisteits ar zornu mikrobiotys modulaceju i zornu atvasynuotuos GLP-1 ražuošonys atjaunuošonu.
Ir labi zynoms, ka UC ir rakstureigi recidiviejūši periodi ar tipiskom kliniskom īzeimem, par pīmāru, svora zaudiešona, caureja, taisnuos zarnys asiņuošona i plaši resnuos zornys gļotys bojājumi. iudiņs.Kai paruodeits 1.B attālā, svārsteigs svora zaudiejums i DAI punkti nūruodeja iz veiksmeigu hroniskuo recidiviejūša kolita indukceju.Pelis grupā, kas tyka uorsteita ar BLG, paruodeja augšupmainis atveseļuošonuos nu 8. dīnys, kas beja īvārojami atškireigs nu 24. dīnys.Taidys pošys izmainis tyka nūvāruotys ari DAI punktu uzlobuojumā, kas līcynuoja par DAI punktu uzlobuošonu. kolits.Resnuos zornys traumu i īkaisuma statusa ziņā, rasnuos zornys garums, rasnuos zornys audu bojājumi, i genu ekspresija i proīkaisuma citokinu TNF-α, IL-1β, i IL-6 ražuošona rasnuos zornys auduos ari tyka cīši uzlobuota piec BLG uorstiešonys efekta.Kūpā itī rezultati ir skaidri paruoda, ka relaps BLG at pelis.
Kai BLG izraisa sovu farmakologiskū ītekmi?Daudzi īprīkšejī pietejumi ir paruodejuši, ka zornu mikrobiotai ir golvonuo lūma UC patogenezē, i iz mikrobiomu baļsteitys i iz mikrobiomu mierķtieceigys terapejis ir rodušuos kai cīši atraktiva UC uorstiešonys strategeja,pašreizejā pietejumā mes demonstrējom izmainis zornu mikrobiotys sastuovā, kas līcynoj, ka BLG aizsardzeibys īdarbeiba pret DSS izraiseitu kolitu ir saisteita ar zornu mikrobiotys modulaceju.Itys nūvāruojums atbylst prīkšstotam, ka zornu mikrobiotys homeostazis puorprogramiešona ir svareiga pīeja TCM preparatu efektivitatis izpratnei Akmanly a76,3. styngri anaeroba baktereja, kas dzeivoj zornu gļotu sluonī, kas samazynoj mucinus, ražoj propionskuobi, stimulej gobolu šyunu diferenciaceju i uztur gļotu. barjerys integritatis funkceja.26 Vairuoki kliniskī i dzeivinīku dati līcynoj, ka Akkermansia ir cīši saisteita ar veseleigu gļotu,38 i Akkermansia spp. var īvārojami uzlobuot gļotys īkaisumu.39 Myusu tagadejī dati līcynoj, ka Akkermansiju relativais daudzums piec BLG apstruodis ir īvārojami palelynuots.Bez tuo Prevotellaceae_UCG-001 ir SCFA ražojūša baktereja.27 Vairuoki pietejumi paruodeja, ka Prevotellaceae-00 relativais daudzums beja 100 doc#1163 . dzeivinīku ar kolitu.40,41 Myusu tagadejī dati ari līcynoj, ka BLG apstruode var īvārojami palelynuot Prevotellaceae_UCG-001 relativū daudzumu DSS apstruoduotu peļu resnajā zornā.Sovukuort Oscillibacter ir mezofils, styngri anaerobs bakterejs, kas ziņuots par Oscillie relativi daudzumu.42 UC peles un beja īvārojami pozitivi korelāts ar IL-6 un IL-1β leimini un patologiskajim rezultatim.43,44 Pīzeistams, ka BLG apstrōde īvārojami samazynōja Oscillibacter relativū daudzumu DSS apstrōdōtūs peļu izkaļtēs.Pīzeimoj, ka šōs BLG ražōtōs bakterijas beja vysvairōk SCFA maineitūs baktereju. ir pīruodejuši SCFA īspiejamū lobvieleigū ītekmi iz resnuos zornys īkaisumu i zornu epitela integritatis aizsardzeibu.45,46 Myusu tagadejī dati ari nūvāruoja, ka SCFA acetata, propionata i butirata koncentracejis DSS apstruoduotajuos izkaļtēs beja cīši palelynuotys ar BLG apstruoduotuos pelēs var skaidri demonstrēt. efektivi uzlobuot DSS izraiseituos SCFA ražojūšuos bakterejis pelei ar hronisku recidiviejūšu kolitu.
GLP-1 ir inkretins, kas golvonūkuort teik ražuots ileumā i rasnajā zornā, i tam ir svareiga lūma kuņģa iztukšuošonys aizkaviešonā i piec iedīņa glikozis ašņa samazynuošonā.47 Pīruodejumi līcynoj, ka dipeptidilpeptidaze (DPP)-4, GLP-1 receptoru agonists, i GLP-1 nanomedicina var efektivi al5. ziņuots īprīškejūs pietejumūs, augsta SCFA koncentraceja beja saisteita ar plazmys GLP-1 leimini cylvākim i pelem. 52 Myusu tagadejī dati līcynoj, ka piec BLG apstruodis serumā GLP-1 leimiņs i Gcg mRNS ekspresija beja īvārojami palelynuots.Taipat GLP-1 sekreceja resnuos zornys kulturuos piec stimulacejis ar fekalu ekstraktim nu BLG apstruoduotom kolita pelem, saleidzynojūt ar stimulaceju ar fekalu doSCSS mitrew ekstraktu. ītekmēt GLP-1 izdaleišonu?Gvena Tolhersta i c. ziņuoja, ka SCFA var stimulēt GLP-1 sekreceju caur GRP43 i GPR41.29 Myusu tagadejī dati ari paruoda, ka BLG apstruode īvārojami palelynoj GRP43 i GPR41 mRNS ekspresiju ar DSS apstruoduotu peļu resnajā zornā.Itī dati līcynoj, ka BLG apstruode var atjaunuot SCFA ražuošonu ar GPR3aktivū GLP4a1.
BLG ir ilgtermeņa bezrecepšu (OTC) zuolis Kīnā. Maksimaluo paneisamuo BLG deva Kunmingys pelei ir 80g/Kg, i nav nūvāruota akutys toksicitatis.53 Itūšaļt īteicamō BLG deva (bez cukra) cylvākim ir 9-15 g/dīnā (3 reizes dīnā).Myusu pētejums parōdeja, ka ameliig at BLSS-K hronisks recidivejūšs kolits pelei.Itei deva ir tyva kliniski lītuotajai BLG devai.Myusu pietejums ari atkluots, ka tuo darbeibys mehanismu vysmoz daleji mediej izmainis zornu mikrobiotā, eipaši SCFA ražojūšajuos bakterejuos, par pīmāru, Akkermansia i Prevotella-Rest0LP0 to1. ražuošonu.Itī atkluojumi līcynoj, ka BLG ir peļnejs tuoļuoku apsvārumu kai potencials terapeitiskais leidzeklis kliniskuo kolita uorstiešonai.Tok precizs mehanisms, ar kuru tys modulej zornu mikrobiotu, vys vēļ ir juoapstyprynoj ar mikrobiotys tryukuma pelem i fekalu baktereju puorstuodeišonu.
Ass, etiķskuobe; bet, svīstskuobe; BLG, pandans; DSS, dekstrana nātrejis sulfats; DAI, slimeibu aktivitatis indekss; DPP, dipeptidilpeptidāze; FID, līsmis jonizacejis detektors; F-Con, kontrole Peļu fekalu ekstrakti; F-DSS, DSS kolita peļu fekalu ekstrakti; F-BLG, ar BLG apstruoduotu kolita peļu fekalu ekstrakti; GLP-1, glikagonam leidzeigs peptids-1; Gcg, glikagons; gazis hromatografeja, gazis hromatografeja; GRP43, G proteina savīnuotais receptors 43; GRP41, G proteina savīnuotais receptors 41; H&E, hematoksilīns-eozins; HBSS, Henksa sabalansātais suoļa šķīdums ; UZB, UZB; PCA, golvonūs komponentu analize; PCoA, golvonūs koordinatu analize; Pro, propionskuobe; SASP, sulfasalazins; SCFA, īsuos kēdis taukskuobis; Kīnīšu medicina, tradicionaluo kīnīšu medicina; UC, ūlu kolits.
Vysus eksperimentalūs protokolus apstyprynuoja Pekinys Universitatis Šenženis-Honkongys Zynuotnis i tehnologeju universitatis medicinys centra (Šenženis, Kīna) dzeivinīku etikys komiteja saskaņā ar Institucionalajom vadlinejom i dzeivinīku nūsacejumim (etikys numurs A2020157).
Vysi autori snēdze nūzeimeigu īguļdejumu koncepcejā i projektiešonā, datu īgiušonā voi datu analizē i interpretacejā; pīsadaleja roksta izstruodē voi kritiskā svareiguo intelektualuo satura puorsavieršonā; pīkryta īsnēgt rūkrokstu tagadejam žurnalam; beidzūt apstyprynuoja verseju publiciešonai; Atbiļd par vysim dorba aspektim.
Itū dorbu atbaļsteja Kīnys Nacionalais dobyszynuotņu fonds (81560676 i 81660479), Šenženis universitatis pyrmklasis projekts (86000000210), Šenženis Zynuotnis i tehnologeju inovaceju komitejis fonds (JCYJ202103240938100), ProGuangvinys Zynuotnis. Pietnīceibys fonds (A2020157 i A2020272), Guidžou Medicinys universitatis farmaceja Guidžou proviņcē, kū finansej golvonuo laboratoreja (YWZJ2020-01) i Pekinys universitatis Šenženis slimineica (JCYJ2018009).
1. Tangs B, Džu J, Džans B i c.
2. Kaplans GG.IBD globalais smogums: nu 2015. leidz 2025. godam.
3. Pengs J, Džens TT, Li Sjue i c.
4. Sjao Haitengs, Pengs Dže, Vens B i c.
5. Čens M, Dings Y, Tongs Z. Sophora flavescens (Sophora flavescens) kinīšu zuoļu medicinys efektivitate i drūšeiba ūlu kolita uorstiešonā: kliniskī pīruodejumi i potencials . mehanismi.Prefarmakologeja.2020;11:603476.doi:10.3389/ffhar.
6. Cao Fangs, Liu Dže, Ša Benksings, Pans HF.Dabiskī produkti: eksperimentali efektivys zuolis īkaisuma zarnu slimeibu uorstiešonai.
7. Džans C, Džan M, Lu A. Pōrdūmas par ūlu kolita papyldu ōrstnīceibu ar tradicionalū kīnīšu medicinu.
8. Li Čuntengs, Li Li, Čens TT, i c.